近年来随着新技术的不断涌现,加快了多组学研究向定量化,高通量的发展,特别是在单细胞层次研究基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学,已成为人们发现生命化学物质基础和深入了解其分子机制的新方向。
通过对多组学数据的整合分析,有利于系统性地研究临床发病机理、确认疾病靶点,发现生物标志物与进行疾病早期诊断,从而对个体化治疗和用药指导发挥重要作用。
v 核酸组学:从底层原因层面探究和解决生物学问题
v 蛋白组学:从表层原因层面探究和解决生物学问题
v 代谢组学:从分子性状及结果层面探究和解决生物学问
多层组学整合:组学发展的新趋势,结果更可靠、数据更丰富
组学研究整体框架
技术流程
案例分析
案例一:蛋白质组+转录组
参考文献:Cabezas-Wallscheid N ,Klimmeck D, et al. Identification of Regulatory Networks in HSCs and Their Immediate Progeny via Integrated Proteome, Transcriptome, and DNA Methylome Analysis[J]. Cell Stem Cell , 2014 ,
15 (4) :507-22
文章内容:文章针对造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)及四种多能祖细胞群(multipotent progenitor,MPP)的定量蛋白质组、转录组及甲基化分析数据进行了整合分析。从鉴定到的27000余条转录本,6000余个蛋白和15000余段差异甲基化区域(differentially methylated regions,DMRs)中,分析出与早期分化相关的协同作用的分子变化。文章数据揭示出493种转录因子的转录本与628条lncRNA的差异表达图谱,并找出了HSCs中重点的特异表达群。同时还发现了在HSCs分化过程中的起关键作用的转录本亚型动态调控模式,以及与MPP2细胞多能性相关的细胞周期/DNA修复特征。文章在造血层级系统的顶层提供了一个综合的全基因组的分析资料,便于探讨涉及分子、细胞、表观遗传的机制调控。
案例二:转录组+蛋白质组+代谢组
参考文献: Quirós PM , Prado MA, et al. Multi-omics analysis identifies ATF4 as a key regulator of the mitochondrial stress response in mammals[J]. Journal of Cell Biology , 2017 , 216 (7) :2027
文章内容:通过分析四种线粒体应激处理后细胞转录组、蛋白质组和代谢组的变化,发现ATF4基因是线粒体应激调控的关键基因。